Процесс грануляции в производстве таблеток

Сухая грануляция порошков

7886

6492331

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

Сухая грануляция — это способ, при котором порошкообразный материал (смесь лекарственных и вспомогательных веществ) подвергается уплотнению с получением гранулята. Сухая грануляция применяется в тех случаях, когда влажная грануляция влияет на стабильность и/или физико-химические характеристики лекарственного вещества, а также когда лекарственное и вспомогательные вещества после проведения процесса влажной грануляции плохо сжимаются. Если лекарственные вещества подвергаются во время сушки физическим изменениям (плавление, размягчение, изменение цвета) или вступают в химические реакции, их брикетируют, т.е. из порошка прессуют брикеты на специальных брикетировочных прессах с матрицами большого размера (25x25 мм) под высоким давлением.

Связующие вещества для влажной грануляции

7886

6492327

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

К гранулирующей жидкости предъявляют некоторые требования, одно из них заключается в том, что гранулирующая жидкость не должна растворять активное вещество. В качестве гранулирующей жидкости может использоваться вода, водный раствор этанола, ацетон и метиленхлорид. В качестве связующих агентов для влажной грануляции в современном фармацевтическом производстве используют широкий спектр веществ, например: крахмал (5—15 % г/г), производные крахмала, производные целлюлозы, которые улучшают пластичность гранул, а также желатин (1-3 % г/г) и ПВП (3-10 % г/г). Наиболее распространенным и эффективным связующим веществом при влажной грануляции в современной фармацевтической промышленности является такой синтетический полимер, как Коллидон (ПВП), различные марки которого (Коллидон 25, 30 и 90F) широко представлены на рынке.

Просеивание порошков на производстве

7885

6492323

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

При измельчении твердых материалов на оборудовании, рассмотренном ранее, однородный продукт практически не получается, Поэтому для отделения более крупных частиц необходимо проведение такой операции, как просеивание. Просеивание является неотъемлемой частью измельчения для получения смеси с определенным гранулометрическим составом. Просеивание устраняет мягкие конгломераты порошков путем протирания их через перфорированные пластины или сита с определенным размером отверстий. Просеиванием, или грохочением, называется процесс разделения смеси зерен различных размеров при помощи сит на две (или более) группы. Размер зерен, проходящих через ячейки сита, характеризуется номером. Имеются 16 разных сит, которым соответствует 7 степеней измельчения.

Оборудование для совмещенных процессов

7886

6492332

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

Аппарат типа СГ производства НПО «Фарммедоборудование» используется для грануляции порошков в кипящем слое, последующей сушки и опудривания. Данный процесс является периодическим. Корпус аппарата выполнен из трех цельносварных секций, последовательно смонтированных друг с другом. Принцип действия заключается в следующем: в продуктовый резервуар в соответствии с рецептурой загружается 30 кг таблеточной смеси, подлежащей грануляции. Тележка с исходными компонентами закатывается в аппарат и поднимается. Устанавливаются температура воздуха, необходимая для фануляции, задается время перемешивания, фануляции и сушки, а также цикличность и периодичность встряхивания рукавных фильтров. Включается вентилятор с помощью шибера, который регулирует расход псевдоожижающего воздуха, устанавливается необходимая степень псевдоожижения обрабатываемой массы. Через заданные промежутки времени закрывается заслонка перед вентилятором, включается привод, всфяхивающий рукавные фильтры, и через определенные промежутки времени автоматически включается форсунка и дозирующий насос, подающий фанулирующую жидкость, —...

Оборудование для проведения процесса влажной грануляции

7885

6492321

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

Гранулят получаемся в процессе грануляции влажной массы на специальных машинах—грануляторах. Принцип работы грануляторов состоит в том, что материал протирается лопастями, пружинящими валками или другими приспособлениями через перфорированный цилиндр или сетку. Для обеспечения процесса протирания машина должна работать на оптимальном режиме без перегрузки так, чтобы влажная масса свободно проходила через отверстия цилиндра или сетки. Если масса достаточно увлажнена и в меру пластична, то она не заклеивает отверстия и процесс проходит без затруднений. Если же масса вязкая и заклеивает отверстия, машина работает с перегрузкой и необходимо периодически выключать мотор и промывать лопасти барабана. Гранулятор содержит рабочую камеру, в которой через загрузочную воронку подается влажный материал, подлежащий гранулированию.

Грануляция и сушка в псевдоожиженном слое

7875

6492223

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

Грануляция в псевдоожиженном слое (ПС) позволяет совместить операции смешивания, грануляции, сушки и опудривания в одном аппарате. Поэтому способ грануляции в ПС все чаще применяется в современной фармацевтической промышленности. Процесс заключается в смешивании порошкообразных ингредиентов во взвешенном слое с последующим их увлажнением гранулирующей жидкостью при продолжающемся перемешивании. Псевдоожиженный слой образуется, когда направленный вверх воздух поднимает слой твердых частиц, который начинает «кипеть» подобно жидкости. Слой находится в состоянии псевдоожижения. Силы, действующие на частицы, пребывающие в состоянии псевдоожижения, находятся в равновесии. Частицы в псевдоожиженном слое смешиваются настолько эффективно, что температура по всей высоте псевдоожиженного слоя остается постоянной. Общая конструкция аппарата псевдоожиженного слоя, в котором происходит смешивание таблеточных смесей, грануляция и сушка.

Грануляция и сушка распылением

7885

6492317

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

Такой вид грануляции целесообразно использовать в случаях нежелательного длительного контакта гранулируемого продукта с воздухом, по возможности непосредственно из раствора (например, в производстве антибиотиков, ферментов, продуктов из сырья животного и растительного происхождения). Это обусловлено коротким временем сушки (от 3 до 30 с), низкой температурой материала (40—60 °С) и высокой температурой носителя, что обеспечивается высокими относительными скоростями и высокими значениями движущей силы процесса сушки. Существуют два способа проведения этого процесса: распыление суспензий наполнителей с добавлением склеивающего вещества и разрыхлителя. Количество твердой фазы в суспензии может быть 50—60 %.

Влажная грануляция порошков

7885

6492319

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

Влажный грануляции подвергают порошки, имеющие плохую сыпучесть и недостаточную способность к сцеплению между частицами. В обоих случаях в массу добавляют связующие растворы, улучшающие сцепление между частицами. Грануляция, или протирание влажной массы, производится с целью уплотнения порошка и получения равномерных зерен — гранул, обладающих хорошей сыпучестью. Влажная грануляция включает последовательные стадии: измельчение веществ в тонкий порошок и смешивание сухого лекарственного вещества со вспомогательными веществами; перемешивание порошков с гранулирующими жидкостями; грануляция; сушка влажных гранул; опудривание сухих гранул. Измельчение и смешивание проводят в мельницах и смесителях различных конструкций, представленных ранее. Полученный порошок просеивают через сита.