GRANULATIONSPROZESS BEI DER TABLETTENHERSTELLUNG

Dry granulation of powders

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Trockengranulation ist ein Verfahren, bei dem ein pulverförmiges Material (eine Mischung aus Arznei- und Hilfsstoffen) zu einem Granulat verdichtet wird. Trockengranulation wird in Fällen angewendet, in denen die Feuchtgranulation die Stabilität und/oder die physikochemischen Eigenschaften des Arzneistoffs beeinträchtigt, sowie wenn die Arznei- und Hilfsstoffe nach dem Feuchtgranulationsprozess schlecht komprimiert sind. Wenn Arzneistoffe während des Trocknens physikalische Veränderungen erfahren (Schmelzen, Erweichen, Farbveränderung) oder chemische Reaktionen eingehen, werden sie brikettiert, d. h. Briketts werden auf speziellen Brikettierpressen mit großen Matrizen (25x25 mm) unter hohem Druck aus dem Pulver gepresst.

Bindemittel für die Nassgranulation

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An die Granulierflüssigkeit werden einige Anforderungen gestellt, eine davon ist, dass die Granulierflüssigkeit den Wirkstoff nicht auflösen darf. Als Granulierflüssigkeit können Wasser, eine wässrige Lösung aus Ethanol, Aceton und Methylenchlorid verwendet werden. In der modernen Arzneimittelproduktion werden als Bindemittel für die Nassgranulierung eine breite Palette von Substanzen verwendet, beispielsweise: Stärke (5-15 % g/g), Stärkederivate, Cellulosederivate, die die Plastizität von Granulaten verbessern, sowie Gelatine (1-3 % g/g) und PVP (3-10 % g/g). Das gebräuchlichste und wirksamste Bindemittel für die Nassgranulierung in der modernen Pharmaindustrie ist ein synthetisches Polymer wie Collidon (PVP), das in verschiedenen Marken (Collidone 25, 30 und 90F) auf dem Markt weit verbreitet ist.

Pulversiebung in der Produktion

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Beim Mahlen von Feststoffen auf den zuvor besprochenen Geräten erhält man praktisch kein homogenes Produkt. Daher ist ein Vorgang wie das Sieben erforderlich, um größere Partikel abzutrennen. Das Sieben ist ein integraler Bestandteil des Mahlens, um eine Mischung mit einer bestimmten granulometrischen Zusammensetzung zu erhalten. Beim Sieben werden weiche Pulverkonglomerate entfernt, indem sie durch perforierte Platten oder Siebe mit einer bestimmten Lochgröße gerieben werden. Beim Sieben oder Sieben wird eine Mischung aus Körnern verschiedener Größen mithilfe von Sieben in zwei (oder mehr) Gruppen getrennt. Die Größe der Körner, die durch die Siebzellen gelangen, wird durch eine Zahl gekennzeichnet. Es gibt 16 verschiedene Siebe, die 7 Mahlgraden entsprechen.

Ausrüstung für kombinierte Prozesse

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Das von NPO „Pharmedobrazovanie“ hergestellte Gerät vom Typ SG wird zur Granulierung von Pulvern in einem Fließbett, anschließendem Trocknen und Zerstäuben verwendet. Dieser Vorgang ist periodisch. Der Körper des Geräts besteht aus drei vollständig verschweißten Abschnitten, die nacheinander aneinander montiert sind. Das Funktionsprinzip ist wie folgt: 30 kg der zu granulierenden Tablettenmischung werden gemäß dem Rezept in den Lebensmittelbehälter geladen. Der Wagen mit den Ausgangskomponenten wird in die Maschine gerollt und angehoben. Die für die Flämmung erforderliche Lufttemperatur wird eingestellt, die Misch-, Flämmungs- und Trocknungszeit wird eingestellt, ebenso wie die Zyklizität und Häufigkeit des Schüttelns der Beutelfilter. Der Ventilator wird mithilfe eines Schiebers eingeschaltet, der den Zustrom der Verflüssigungsluft reguliert, und der erforderliche Verflüssigungsgrad der behandelten Masse wird eingestellt. Nach den vorgegebenen Zeitintervallen schließt sich...

Ausrüstung für den Nassgranulationsprozess

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Das Granulat entsteht beim Granulieren von feuchter Masse auf speziellen Granulatormaschinen. Das Funktionsprinzip von Granulatoren besteht darin, dass das Material mit Klingen, Federwalzen oder anderen Geräten durch einen perforierten Zylinder oder ein Sieb gewischt wird. Um den Wischvorgang zu gewährleisten, muss die Maschine im optimalen Modus ohne Überlastung arbeiten, damit die feuchte Masse ungehindert durch die Löcher des Zylinders oder Siebs gelangt. Wenn die Masse ausreichend angefeuchtet und mäßig plastisch ist, verstopft sie die Löcher nicht und der Vorgang läuft problemlos ab. Wenn die Masse zähflüssig ist und die Löcher verstopft, arbeitet die Maschine mit Überlastung und es ist notwendig, den Motor regelmäßig auszuschalten und die Trommelklingen zu spülen. Der Granulator enthält eine Arbeitskammer, in die das zu granulierende feuchte Material durch einen Einfülltrichter zugeführt...

Granulierung und Wirbelschichttrocknung

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Die Granulierung in einer Wirbelschicht (PS) ermöglicht es, Misch-, Granulierungs-, Trocknungs- und Bestäubervorgänge in einer Maschine zu kombinieren. Daher wird die Granulierungsmethode in PS in der modernen Pharmaindustrie zunehmend eingesetzt. Der Prozess besteht darin, pulverförmige Inhaltsstoffe in einer Schwebeschicht zu mischen, gefolgt von ihrer Befeuchtung mit einer Granulierflüssigkeit unter ständigem Rühren. Eine Wirbelschicht entsteht, wenn nach oben gerichtete Luft eine Schicht fester Partikel anhebt, die wie eine Flüssigkeit zu „kochen“ beginnt. Die Schicht befindet sich in einem fluidisierten Zustand. Die im Fluidisierungszustand auf die Partikel wirkenden Kräfte sind im Gleichgewicht. Die Partikel in der Wirbelschicht werden so effizient gemischt, dass die Temperatur über die gesamte Höhe der Wirbelschicht konstant bleibt. Der allgemeine Aufbau der Wirbelschichtvorrichtung, in der Tablettenmischungen gemischt, granuliert und getrocknet werden.

Granulierung und Sprühtrocknung

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Diese Art der Granulierung empfiehlt sich in Fällen, in denen ein längerer Kontakt des granulierten Produkts mit Luft unerwünscht ist, wenn möglich direkt aus der Lösung (beispielsweise bei der Herstellung von Antibiotika, Enzymen, Produkten aus Rohstoffen tierischen und pflanzlichen Ursprungs). Dies ist auf die kurze Trocknungszeit (von 3 bis 30 Sekunden), die niedrige Temperatur des Materials (40-60 °C) und die hohe Temperatur des Trägers zurückzuführen, die durch hohe Relativgeschwindigkeiten und hohe Werte der Antriebskraft des Trocknungsprozesses gewährleistet wird. Es gibt zwei Möglichkeiten, diesen Prozess durchzuführen: Sprühsuspensionen von Füllstoffen unter Zusatz eines Bindemittels und Backpulvers. Der Anteil der festen Phase in der Suspension kann 50-60 % betragen.

Nassgranulierung von Pulvern

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Eine Nassgranulierung wird bei Pulvern durchgeführt, die eine schlechte Fließfähigkeit und eine unzureichende Fähigkeit zur Bindung zwischen den Partikeln aufweisen. In beiden Fällen werden der Masse Bindelösungen zugesetzt, die die Haftung zwischen den Partikeln verbessern. Die Granulierung oder das Wischen der nassen Masse wird durchgeführt, um das Pulver zu verdichten und gleichmäßige Körner zu erhalten – Granulate mit guter Fließfähigkeit. Die Nassgranulierung umfasst aufeinanderfolgende Schritte: Mahlen von Substanzen zu einem feinen Pulver und Mischen der trockenen Arzneisubstanz mit Hilfsstoffen; Mischen der Pulver mit Granulierflüssigkeiten; Granulierung; Trocknen der nassen Granulate; Pulverisieren der trockenen Granulate. Das Mahlen und Mischen erfolgt in Mühlen und Mischern verschiedener, zuvor vorgestellter Bauarten. Das resultierende Pulver wird durch ein Sieb gesiebt.