Affinché la polvere possa granulare, deve essere inumidita in una certa misura. A tale scopo, le polveri vengono miscelate con liquidi di granulazione. La quantità ottimale di umettante è determinata sperimentalmente (in base alle proprietà fisiche e chimiche delle polveri) e specificata nei regolamenti. Se non c’è abbastanza umettante, i granuli si sbriciolano dopo l’essiccazione, se c’è molto umettante, la massa sarà viscosa, appiccicosa e scarsamente granulata. Una massa con contenuto di umidità ottimale è una miscela umida e densa che non si attacca alla mano, ma si sbriciola in singoli grumi quando viene spremuta. I leganti sono necessari per legare le particelle di polvere e prevenire la rottura superficiale delle compresse finite, ad es. per aumentare la resistenza delle compresse e la loro resistenza alla frattura. Il liquido legante (granulazione) colpisce le particelle di polvere solida, bagnandole e formando “ponti”liquidi.

Durante la disidratazione della miscela di sostanze attive e ausiliarie con liquido granulante, i “ponti” liquidi leganti si trasformano gradualmente in “ponti” solidi e di conseguenza si formano agglomerati (granuli finali aventi la struttura di una “palla di neve”). Le particelle sono riunite da forze molecolari, elettrostatiche e capillari. La formazione di” ponti ” può avvenire attraverso reazioni chimiche. La granulazione a umido rimane il metodo più utilizzato per la produzione di miscele di compresse. Esistono almeno quattro diverse varianti del metodo: granulazione di miscele di farmaci ed eccipienti utilizzando una soluzione legante. Granulazione della miscela dell’eccipiente e della droga con il legante ed il solvente puro.
Granulazione di una miscela di farmaci ed eccipienti e parte del legante utilizzando una soluzione del legante rimanente.