Para que el polvo se granule, debe humedecerse hasta cierto punto. Para este propósito, los polvos se mezclan con líquidos de granulación. La cantidad óptima de humectante se determina experimentalmente (en función de las propiedades físicas y químicas de los polvos) y se especifica en las regulaciones. Si no hay suficiente humectante, los gránulos se desmoronarán después del secado, si hay mucho humectante, la masa será viscosa, pegajosa y poco granulada. Una masa con un contenido óptimo de humedad es una mezcla húmeda y densa que no se adhiere a la mano, sino que se desmorona en grumos individuales cuando se aprieta. Los aglutinantes son necesarios para unir las partículas de polvo y evitar la rotura de la superficie de los comprimidos acabados, es decir, para aumentar la resistencia de los comprimidos y su resistencia a la fractura. El líquido aglutinante (granulación) golpea las partículas sólidas de polvo, mojándolas y formando «puentes» líquidos.

Durante la deshidratación de la mezcla de sustancias activas y auxiliares con líquido de granulación, los «puentes» líquidos aglutinantes se convierten gradualmente en «puentes» sólidos y, como resultado, se forman aglomerados (gránulos finales que tienen la estructura de una «bola de nieve»). Las partículas se unen por fuerzas moleculares, electrostáticas y capilares. La formación de «puentes» puede ocurrir a través de reacciones químicas. La granulación húmeda sigue siendo el método más ampliamente utilizado para la fabricación de mezclas de comprimidos. Existen al menos cuatro variaciones diferentes del método: Granulación de mezclas de fármacos y excipientes utilizando una solución aglutinante. Granulación de la mezcla de fármaco y excipiente con aglutinante y disolvente puro.
Granulación de una mezcla de fármaco y excipientes y parte del aglutinante usando una solución del aglutinante restante.