Tuttavia, la stragrande maggioranza dei farmaci non è in grado di riempire spontaneamente la matrice della macchina tablet a causa di un contenuto significativo (oltre il 70%) di frazioni fini e irregolarità nella superficie delle particelle, causando un forte attrito tra le particelle. In questi casi, vengono aggiunti agenti ausiliari che migliorano le proprietà del flusso e appartengono alla classe degli agenti scorrevoli. In questo modo vengono preparate compresse di vitamine, alcaloidi, acido acetilsalicilico, fenobarbital, acido ascorbico, idrocarbonato di sodio, streptocide e fenacetina. Le caratteristiche menzionate sono molto importanti per il controllo delle sostanze utilizzate nella tecnologia della pressatura diretta, in particolare g grandi quantità, perché la qualità delle compresse in questo caso dipenderà direttamente dai parametri tecnologici della massa della compressa, dalla sua friabilità, pressabilità e compattabilità. È sperimentalmente stabilito che minore è la concentrazione nella massa della compressa di un componente, più fini dovrebbero essere le sue particelle. L ‘ può ottenere una massa omogenea di compresse costituita da componenti con dimensioni delle particelle nettamente diverse. È noto che un sistema costituito da due polveri sottili forma miscele più omogenee e stabili di un sistema in cui le particelle di un componente sono più grandi dell’altro. Per ottenere la composizione ottimale della miscela di farmaci multicomponenti, è auspicabile osservare le seguenti condizioni: le dimensioni delle particelle dei singoli componenti dovrebbero corrispondere alla loro concentrazione, la densità delle sostanze dei singoli componenti è desiderabile per selezionare vicini l’uno all’altro, la forma delle particelle dovrebbe essere vicina a sferica. Se la sostanza medicinale è adatta per il processo di pressatura diretta, viene tabletizzata usando i soliti eccipienti. Se la sostanza del farmaco non è adatta per la pressatura diretta quando si usano eccipienti convenzionali, vengono utilizzati eccipienti con sufficiente effetto legante sulle particelle o vengono utilizzati granuli della sostanza del farmaco con un legante adatto alla pressatura diretta. Attualmente, la compressa senza granulazione (pressatura diretta) viene eseguita con i seguenti metodi: con l’aggiunta di eccipienti che migliorano le proprietà tecnologiche del materiale; mediante alimentazione forzata del materiale di compressione dalla tramoggia di alimentazione della macchina di compressione nella matrice; cristallizzazione pre-diretta della sostanza pressata.

La cristallizzazione pre-diretta è uno dei metodi più complessi per ottenere sostanze farmacologiche adatte alla pressatura, che consiste nel raggiungere la sostanza tabletable in cristalli di una data voluminosità, pressabilità e umidità selezionando determinate condizioni di cristallizzazione. Il risultato è una sostanza farmaceutica cristallina con cristalli di forma isodiametrica, che fuoriescono liberamente dall’imbuto e quindi facilmente sottoposti a dosaggio volumetrico, che è un prerequisito per la pressatura diretta. Questo metodo viene utilizzato per ottenere compresse di acido acetilsalicilico e ascorbico. Per aumentare la compressibilità del farmaco a pressione diretta nella composizione della miscela di polvere aggiungere leganti secchi-più spesso cellulosa microcristallina (MCC) o ossido di polietilene (PEO). Grazie alla sua capacità di assorbire acqua e idratare singoli strati di compresse, MCC ha un effetto favorevole sul processo di rilascio del farmaco. Con MCC, compresse forti ma non sempre ben disintegranti possono essere prodotte. Si raccomanda di aggiungere ulypra-amilopectina insieme a MCC per migliorare la disintegrazione della compressa. Copovidone (vinilpirrolidone copolimero) ha una piccola dimensione delle particelle, che si traduce in una migliore plasticità e un’eccellente capacità di legame secco. L’analisi dei leganti presentati mostra che Collidon VA 64 fine ha uno dei migliori effetti di legame quando le compresse sono ottenute mediante pressatura diretta. Nella pressatura diretta si raccomanda di utilizzare amidi modificati come leganti, che entrano in interazione chimica con sostanze farmacologiche, influenzando significativamente il loro rilascio e l’attività biologica. Spesso usato zucchero del latte come mezzo per migliorare la voluminosità delle polveri, così come il solfato di calcio granulato, che ha una buona voluminosità e fornisce la ricezione di compresse con sufficiente resistenza meccanica. Viene anche utilizzata la ciclodestrina, che aumenta la resistenza meccanica delle compresse e la loro disintegrazione.
Nella pressatura diretta, il maltosio è raccomandato come sostanza che fornisce un tasso di riempimento uniforme e ha un’igroscopicità trascurabile. Viene anche utilizzata una miscela di lattosio e polivinilpirrolidone reticolato. Il lattosio anidro è in grado di premere direttamente e ha una buona friabilità. Non perde le sue proprietà di tabletability anche quando macinato ad una polvere fine, sebbene la sua scorrevolezza sia ridotta. Il lattosio essiccato a spruzzo è costituito da microcristalli-particelle di struttura amorfa e vitrea.