Cependant, la grande majorité des médicaments ne sont pas capables de remplir spontanément la matrice de la machine à comprimés en raison d’une teneur importante (plus de 70 %) en fractions fines et d’irrégularités à la surface des particules, provoquant un fort frottement entre les particules. Dans ces cas, des agents auxiliaires qui améliorent les propriétés d’écoulement et appartiennent à la classe des agents de glissement sont ajoutés. Des comprimés de vitamines, d’alcaloïdes, d’acide acétylsalicylique, de phénobarbital, d’acide ascorbique, d’hydrocarbonate de sodium, de streptocide et de phénacétine sont préparés de cette manière. Les caractéristiques mentionnées sont très importantes pour le contrôle des substances utilisées dans la technologie de pressage direct, en particulier en grandes quantités, car la qualité des comprimés dans ce cas dépendra directement des paramètres technologiques de la masse du comprimé, de sa friabilité, de sa pressabilité et de sa compactabilité. Il a été établi expérimentalement que plus la concentration dans la masse du comprimé d’un composant est faible, plus ses particules doivent être fines. Il est possible d’obtenir une masse de comprimé homogène composée de composants ayant des tailles de particules très différentes. Il est connu qu’un système constitué de deux poudres fines forme des mélanges plus homogènes et plus stables qu’un système dans lequel les particules d’un composant sont plus grosses que celles de l’autre. Pour obtenir la composition optimale du mélange de médicaments à plusieurs composants, il est souhaitable de respecter les conditions suivantes : les tailles de particules des composants individuels doivent correspondre à leur concentration, la densité des substances des composants individuels doit être choisie proche l’une de l’autre, la forme des particules doit être proche de la sphère. Si la substance médicamenteuse est adaptée au procédé de pressage direct, elle est comprimée en utilisant les excipients habituels. Si la substance médicamenteuse ne convient pas au pressage direct lors de l’utilisation d’excipients classiques, on utilise des excipients ayant un effet de liaison suffisant sur les particules, ou des granulés de la substance médicamenteuse avec un liant adapté au pressage direct sont utilisés. Actuellement, la compression sans granulation (pressage direct) est réalisée par les méthodes suivantes : avec ajout d’excipients qui améliorent les propriétés technologiques du matériau ; par alimentation forcée du matériau de compression depuis la trémie d’alimentation de la machine à comprimés dans la matrice ; cristallisation pré-dirigée de la substance comprimée.

La cristallisation pré-dirigée est l’une des méthodes les plus complexes d’obtention de substances médicamenteuses adaptées au pressage, qui consiste à obtenir la substance comprimable dans des cristaux d’un encombrement, d’une pressabilité et d’une humidité donnés en sélectionnant certaines conditions de cristallisation. Le résultat est une substance médicamenteuse cristalline avec des cristaux de forme isodiamétrique, s’écoulant librement de l’entonnoir et donc facilement soumis à un dosage volumétrique, ce qui est une condition préalable au pressage direct. Cette méthode est utilisée pour obtenir des comprimés d’acide acétylsalicylique et ascorbique. Pour augmenter la compressibilité du médicament au pressage direct dans la composition du mélange de poudre, ajoutez des liants secs – le plus souvent de la cellulose microcristalline (MCC) ou de l’oxyde de polyéthylène (PEO). En raison de sa capacité à absorber l’eau et à hydrater les différentes couches de comprimés, le MCC a un effet favorable sur le processus de libération du médicament. Avec MCC, des comprimés solides mais pas toujours bien désintégrés peuvent être fabriqués. Il est recommandé d’ajouter de l’ulypra-amylopectine avec du MCC pour améliorer la désintégration des comprimés. La copovidone (copolymère de vinylpyrrolidone) a une petite taille de particule, ce qui se traduit par une plasticité améliorée et une excellente capacité de liaison à sec. L’analyse des liants présentés montre que Collidon VA 64 fine a l’un des meilleurs effets de liaison lorsque les comprimés sont obtenus par pressage direct. En pressage direct, il est recommandé d’utiliser des amidons modifiés comme liants, qui entrent en interaction chimique avec les substances médicamenteuses, affectant de manière significative leur libération et leur activité biologique. Le sucre de lait est souvent utilisé comme moyen d’améliorer l’encombrement des poudres, ainsi que le sulfate de calcium granulé, qui a un bon encombrement et permet la réception de comprimés avec une résistance mécanique suffisante. La cyclodextrine est également utilisée, ce qui augmente la résistance mécanique des comprimés et leur désintégration.
En pressage direct, le maltose est recommandé comme substance offrant un taux de remplissage uniforme et une hygroscopicité négligeable. Un mélange de lactose et de polyvinylpyrrolidone réticulé est également utilisé. Le lactose anhydre est capable de pressage direct et a une bonne friabilité. Il ne perd pas ses propriétés de compactabilité même lorsqu’il est broyé en une poudre fine, bien que sa fluidité soit réduite. Le lactose séché par atomisation est constitué de microcristaux-particules de structure amorphe et vitreuse.