Die überwiegende Mehrheit der Arzneimittel kann jedoch die Matrix der Tablettiermaschine nicht spontan füllen, da sie einen erheblichen (über 70 %) Gehalt an Feinanteilen und Unregelmäßigkeiten auf der Oberfläche der Partikel aufweisen, was zu starker Reibung zwischen den Partikeln führt. In diesen Fällen werden Hilfsmittel zugesetzt, die die Fließeigenschaften verbessern und zur Klasse der Gleitmittel gehören. Auf diese Weise werden Tabletten mit Vitaminen, Alkaloiden, Acetylsalicylsäure, Phenobarbital, Ascorbinsäure, Natriumhydrogencarbonat, Streptocid und Phenacetin hergestellt. Die genannten Eigenschaften sind sehr wichtig für die Kontrolle von Substanzen, die in der Technologie des Direktpressens verwendet werden, insbesondere in großen Mengen, da die Qualität der Tabletten in diesem Fall direkt von den technologischen Parametern der Tablettenmasse, ihrer Zerbrechlichkeit, Pressbarkeit und Kompaktierbarkeit abhängt. Es wurde experimentell festgestellt, dass die Partikel einer Komponente umso feiner sein sollten, je niedriger ihre Konzentration in der Tablettenmasse ist. So kann eine homogene Tablettenmasse erhalten werden, die aus Komponenten mit stark unterschiedlichen Partikelgrößen besteht. Es ist bekannt, dass ein System aus zwei feinen Pulvern homogenere und stabilere Mischungen bildet als ein System, bei dem die Partikel einer Komponente größer sind als die der anderen. Um die optimale Zusammensetzung der Mischung aus Mehrkomponentenarzneimitteln zu erhalten, ist es wünschenswert, die folgenden Bedingungen einzuhalten: Die Partikelgrößen der einzelnen Komponenten sollten ihrer Konzentration entsprechen, die Dichte der Substanzen der einzelnen Komponenten sollte möglichst nahe beieinander liegen, die Form der Partikel sollte nahezu kugelförmig sein. Wenn der Arzneistoff für das Direktpressverfahren geeignet ist, wird er unter Verwendung der üblichen Hilfsstoffe tablettiert. Wenn der Arzneistoff bei Verwendung herkömmlicher Hilfsstoffe nicht für das Direktpressen geeignet ist, werden Hilfsstoffe mit ausreichender Bindungswirkung auf die Partikel verwendet oder es werden Granulate des Arzneistoffs mit einem für das Direktpressen geeigneten Bindemittel verwendet. Derzeit wird das Tablettieren ohne Granulierung (Direktpressen) mit den folgenden Methoden durchgeführt: mit Zugabe von Hilfsstoffen, die die technologischen Eigenschaften des Materials verbessern; durch Zwangszufuhr des Tablettierungsmaterials aus dem Einfülltrichter der Tablettiermaschine in die Matrix; vorgesteuerte Kristallisation des gepressten Stoffes.

Die vorgerichtete Kristallisation ist eine der komplexesten Methoden zur Gewinnung von zum Pressen geeigneten Arzneistoffen, die darin besteht, die tablettierbare Substanz in Kristallen einer gegebenen Sperrigkeit, Pressbarkeit und Feuchtigkeit durch Wahl bestimmter Kristallisationsbedingungen zu erreichen. Das Ergebnis ist eine kristalline Arzneimittelsubstanz mit Kristallen von isodiametrischer Form, die frei aus dem Trichter ausströmt und daher leicht volumetrisch dosiert werden kann, was eine Voraussetzung für das direkte Pressen ist. Diese Methode wird verwendet, um Tabletten aus Acetylsalicylsäure und Ascorbinsäure zu erhalten. Um die Kompressibilität des Arzneimittels beim direkten Pressen in die Zusammensetzung der Pulvermischung zu erhöhen, fügen Sie trockene Bindemittel hinzu – meistens mikrokristalline Cellulose (MCC) oder Polyethylenoxid (PEO). Aufgrund seiner Fähigkeit, Wasser aufzunehmen und einzelne Tablettenschichten zu hydratisieren, wirkt sich MCC günstig auf den Prozess der Wirkstofffreisetzung aus. Mit MCC können starke, aber nicht immer gut zerfallende Tabletten hergestellt werden. Es wird empfohlen, Ulypra-Amylopektin zusammen mit MCC hinzuzufügen, um den Tablettenzerfall zu verbessern. Copovidon (Vinylpyrrolidon-Copolymer) hat eine kleine Partikelgröße, was zu einer verbesserten Plastizität und einem ausgezeichneten Trockenbindungsvermögen führt. Die Analyse der vorgestellten Bindemittel zeigt, dass Collidon VA 64 fine eine der besten Bindungswirkungen aufweist, wenn Tabletten durch Direktpressen erhalten werden. Beim Direktpressen wird empfohlen, modifizierte Stärken als Bindemittel zu verwenden, die eine chemische Wechselwirkung mit Arzneistoffen eingehen und deren Freisetzung und biologische Aktivität erheblich beeinflussen. Häufig verwendeter Milchzucker als Mittel zur Verbesserung der Sperrigkeit von Pulvern sowie granuliertes Calciumsulfat, das eine gute Sperrigkeit aufweist und den Erhalt von Tabletten mit ausreichender mechanischer Festigkeit ermöglicht. Cyclodextrin wird auch verwendet, was die mechanische Festigkeit von Tabletten und deren Zerfall erhöht.
Beim Direktpressen wird Maltose als Substanz empfohlen, die eine gleichmäßige Füllrate bietet und eine vernachlässigbare Hygroskopizität aufweist. Eine Mischung aus Lactose und vernetztem Polyvinylpyrrolidon wird ebenfalls verwendet. Wasserfreie Laktose kann direkt gepresst werden und hat eine gute Bröckeligkeit. Es verliert seine Tablettierbarkeitseigenschaften auch beim Mahlen zu einem feinen Pulver nicht, obwohl seine Fließfähigkeit verringert ist. Sprühgetrocknete Laktose besteht aus Mikrokristallen – Teilchen mit amorpher und glasartiger Struktur.