Para que o pó Granule, deve ser humedecido até certo ponto. Para este efeito, os pós são misturados com líquidos de granulação. A quantidade óptima de umectante é determinada experimentalmente (com base nas propriedades físicas e químicas dos pós) e especificada nos regulamentos. Se não houver umectante suficiente, os grânulos se desintegrarão após a secagem; se houver muito umectante, a massa ficará viscosa, pegajosa e mal granulada. Uma massa com um teor de humidade óptimo é uma mistura húmida e densa que não adere à mão, mas desmorona-se em pedaços individuais quando espremida. São necessários aglutinantes para ligar as partículas de pó e evitar a ruptura da superfície dos comprimidos acabados, ou seja, para aumentar a resistência dos comprimidos e a sua resistência à fractura. O líquido ligante (granulador) atinge as partículas sólidas de pó, molhando-as e formando “pontes”líquidas.

Durante a desidratação da mistura de substâncias activas e auxiliares com líquido de granulação, as “pontes” líquidas de ligação transformam-se gradualmente em “pontes” sólidas e, como resultado, formam-se aglomerados (grânulos finais com a estrutura de uma “bola de neve”). As partículas são reunidas por forças moleculares, eletrostáticas e capilares. A formação de” pontes ” pode ocorrer através de reações químicas. A granulação húmida continua a ser o método mais utilizado para o fabrico de misturas de comprimidos. Existem pelo menos quatro variações diferentes do método: granulação de misturas de fármacos e excipientes utilizando uma solução aglutinante. Granulação do fármaco e mistura excipiente com aglutinante e solvente puro.
Granulação de uma mistura de fármaco e excipientes e parte do aglutinante utilizando uma solução do aglutinante remanescente.