Os enchimentos com bom volume e pressability são usados para a pressão direta. Ligantes. Partículas-a maioria das substâncias medicamentosas tem uma pequena força adesiva entre si, pelo que a sua colocação em comprimidos requer a aplicação de alta pressão, que é parcialmente responsável pelo desgaste intempestivo das ferramentas de prensagem das máquinas de comprimidos (matrizes e punções) e pela produção de comprimidos de baixa qualidade. A fim de obter a força de ligação necessária a pressões relativamente baixas, são adicionados aglutinantes às substâncias que comprimem os comprimidos. A sua função é que, ao preencher o espaço interparticular, aumentam a superfície de contacto das partículas e a capacidade de coesão. Os aglutinantes são de particular importância na prensagem de pós complexos. No processo de operação da máquina de comprimidos, eles podem delaminar, resultando em comprimidos com diferentes teores de ingredientes recebidos. A utilização de um determinado tipo de ligantes e a sua quantidade dependem das propriedades físico-químicas das substâncias a pressionar. A função dos aglutinantes pode ser desempenhada por várias substâncias.

A água é utilizada em todos os casos em que a simples humidificação proporciona uma granulação normal da massa pulverulenta. O álcool etílico é utilizado para granulação de pós higroscópicos, na maioria das vezes quando a composição da massa para comprimidos inclui extractos secos de materiais vegetais – estas substâncias com água e soluções aquosas formam uma massa pegajosa, pegajosa e mal granulada. A concentração de álcool utilizada é geralmente maior quanto mais higroscópico for o pó. As soluções da marinha são usadas para pós que formam massas friáveis e não peletizáveis com água e álcool. A capacidade de ligação é determinada não apenas pela concentração das soluções, mas também pelo tamanho das moléculas. Os aglutinantes são introduzidos na massa a peletizar de duas formas: seca e húmida (isto é, pó e solução). Na granulação húmida existe uma regra: se for necessário adicionar uma pequena quantidade de umectante, os ligantes são introduzidos na mistura na forma seca, se a quantidade de umectante for grande, o ligante é introduzido na forma de uma solução. A solubilidade do aglutinante também influencia a escolha do seu método de introdução.