Tuttavia, la stragrande maggioranza dei farmaci non è in grado di riempire spontaneamente la matrice della macchina per compresse a causa del contenuto significativo (oltre il 70%) di frazioni fini e superficie irregolare delle particelle, causando un forte attrito interparticellare. In questi casi vengono aggiunte sostanze ausiliarie che migliorano le proprietà del flusso e sono classificate come scorrevoli. In questo modo si ottengono compresse di vitamine, alcaloidi, acido acetilsalicilico, fenobarbital, acido ascorbico, bicarbonato di sodio, streptocide, fenacetina. Queste caratteristiche sono molto importanti per il controllo delle sostanze utilizzate nella tecnologia di compressione diretta, soprattutto in grandi quantità, poiché la qualità delle compresse in questo caso dipenderà direttamente dai parametri tecnologici della massa della compressa, dalla sua scorrevolezza, comprimibilità e compattabilità. È stato stabilito sperimentalmente che minore è la concentrazione nella massa della compressa del componente, più piccole dovrebbero essere le sue particelle. Non è possibile ottenere una massa di compresse omogenea costituita da componenti con dimensioni delle particelle nettamente diverse. È noto che un sistema costituito da due polveri fini forma miscele più omogenee e stabili di un sistema in cui le particelle di un componente sono più grandi dell'altro. Per ottenere la composizione ottimale della miscela di preparati multicomponente, è desiderabile osservare le seguenti condizioni: le dimensioni delle particelle dei singoli componenti devono corrispondere alla loro concentrazione; la densità delle sostanze dei singoli componenti è desiderabile scegliere vicine l'una all'altra; la forma delle particelle dovrebbe essere più vicina alla sferica. Se la sostanza farmacologica è adatta per il processo di compressione diretta, viene compressa con eccipienti convenzionali. Se la sostanza medicinale durante l'uso di eccipienti convenzionali non è adatta alla compressione diretta, utilizzare eccipienti che abbiano un sufficiente effetto legante sulle particelle o utilizzare granuli della sostanza farmacologica con un legante adatto alla compressione diretta. Attualmente, la tabletting senza granulazione (compressione diretta) viene effettuata nei seguenti modi: con l'aggiunta di sostanze ausiliarie che migliorano le proprietà tecnologiche del materiale; forzando il materiale compresse dalla tramoggia di alimentazione della macchina tablet nello stampo; cristallizzazione preliminare diretta della sostanza pressata.

La cristallizzazione diretta preliminare è uno dei metodi più difficili per la produzione di sostanze medicinali adatte alla pressatura, che consiste nel raggiungere una sostanza compressa in cristalli di una determinata fluidità, compressibilità e umidità selezionando determinate condizioni di cristallizzazione. Il risultato è una sostanza farmacologica cristallina con cristalli di forma isodiametrica, che precipita liberamente dall'imbuto e quindi facilmente soggetta a dosaggio volumetrico, condizione indispensabile per la compressione diretta. Questo metodo viene utilizzato per ottenere compresse di acidi acetilsalicilici e ascorbici. Per aumentare la comprimibilità dei farmaci durante la compressione diretta, vengono aggiunti leganti secchi alla composizione della miscela in polvere - molto spesso cellulosa microcristallina (MCC) o ossido di polietilene (PEO). Grazie alla sua capacità di assorbire acqua e idratare i singoli strati di compresse, l'MCC ha un effetto benefico sul rilascio di farmaci. Con il Centro clienti puoi realizzare tablet durevoli, ma non sempre ben disintegranti. Per migliorare la disintegrazione delle compresse, insieme al MCC, si raccomanda di aggiungere ulipraamilopectina. Il copovidone (un copolimero di vinilpirrolidone) ha una piccola dimensione delle particelle, che porta a una migliore duttilità e un'eccellente capacità di legare a secco. L'analisi dei leganti presentati mostra che Kollidon VA 64 fine ha uno dei migliori effetti di legame nella produzione di compresse per compressione diretta. Per la compressione diretta, si raccomanda di utilizzare amidi modificati come leganti, che entrano in interazione chimica con sostanze medicinali, influenzando in modo significativo il loro rilascio e l'attività biologica. Lo zucchero del latte viene spesso utilizzato come mezzo per migliorare la fluidità delle polveri, nonché il solfato di calcio granulare, che ha una buona fluidità e fornisce compresse con sufficiente resistenza meccanica. Viene anche utilizzata la ciclodestrina, che aumenta la resistenza meccanica delle compresse e la loro disintegrazione.
Con la compressione diretta, il maltosio è raccomandato come sostanza che fornisce un tasso uniforme di riempimento e presenta una leggera igroscopicità. Viene anche usata una miscela di lattosio e polivinilpirrolidone reticolato. Il lattosio anidro è in grado di compressione diretta e ha una buona scorrevolezza. Non perde le proprietà della tablatura anche quando si macina una polvere fine, sebbene allo stesso tempo la sua fluidità diminuisca. Il lattosio essiccato a spruzzo è costituito da microcristalli - particelle di una struttura amorfa e vetrosa.

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