No entanto, a grande maioria dos medicamentos não é capaz de preencher espontaneamente a matriz da máquina de comprimidos devido ao conteúdo significativo (mais de 70%) das frações finas e à superfície irregular das partículas, causando forte atrito entre as partículas. Nesses casos, são adicionadas substâncias auxiliares que melhoram as propriedades do fluxo e são classificadas como deslizantes. Deste modo, são obtidos comprimidos de vitaminas, alcalóides, ácido acetilsalicílico, fenobarbital, ácido ascórbico, bicarbonato de sódio, estreptocídio e fenacetina. Essas características são muito importantes para o controle de substâncias utilizadas na tecnologia de compressão direta, especialmente em grandes quantidades, uma vez que a qualidade dos comprimidos neste caso dependerá diretamente dos parâmetros tecnológicos da massa dos comprimidos, de sua fluidez, compressibilidade e compactação. Foi estabelecido experimentalmente que quanto menor a concentração na massa do comprimido do componente, menores serão as partículas. Você não pode obter uma massa homogênea de comprimido composta por componentes com tamanhos de partícula nitidamente diferentes. Sabe-se que um sistema constituído por dois pós finos forma misturas mais homogêneas e estáveis ​​do que um sistema no qual as partículas de um componente são maiores que o outro. Para obter a composição ideal da mistura de preparações multicomponentes, é desejável observar as seguintes condições: o tamanho das partículas dos componentes individuais deve corresponder à sua concentração; é desejável que a densidade das substâncias dos componentes individuais se aproxime; o formato da partícula deve estar mais próximo do esférico. Se a substância medicamentosa é adequada para o processo de compressão direta, ela é comprimida usando excipientes convencionais. Se a substância medicinal ao usar excipientes convencionais não for adequada para compressão direta, use excipientes que tenham um efeito de ligação suficiente nas partículas ou use grânulos da substância medicamentosa com um aglutinante adequado para compressão direta. Atualmente, a compactação sem granulação (compressão direta) é realizada das seguintes maneiras: com a adição de substâncias auxiliares que melhoram as propriedades tecnológicas do material; forçando o material comprimido da tremonha de alimentação da máquina para dentro da matriz; cristalização dirigida preliminar da substância prensada.

A cristalização direcionada preliminar é um dos métodos mais difíceis para produzir substâncias medicinais adequadas para prensagem, que consiste em obter uma substância em comprimido em cristais de uma dada fluidez, compressibilidade e umidade, selecionando determinadas condições de cristalização. O resultado é uma substância medicamentosa cristalina com cristais de forma isodiamétrica, precipitando livremente do funil e, portanto, facilmente sujeita a dosagem volumétrica, condição indispensável para a compressão direta. Este método é utilizado para obter comprimidos de ácidos acetilsalicílico e ascórbico. Para aumentar a compressibilidade dos medicamentos durante a compressão direta, ligantes secos são adicionados à composição da mistura em pó - na maioria das vezes celulose microcristalina (MCC) ou óxido de polietileno (PEO). Devido à sua capacidade de absorver água e hidratar camadas individuais de comprimidos, a MCC tem um efeito benéfico na liberação de medicamentos. Com o MCC, você pode criar tablets duráveis, mas nem sempre bem desintegrantes. Para melhorar a desintegração dos comprimidos, juntamente com o MCC, recomenda-se adicionar ulipraamilopectina. A copovidona (um copolímero de vinilpirrolidona) possui um tamanho pequeno de partícula, o que leva a uma melhor ductilidade e excelente capacidade de ligação a seco. A análise dos aglutinantes apresentados mostra que o Kollidon VA 64 fine tem um dos melhores efeitos de ligação na produção de comprimidos por compressão direta. Para compressão direta, recomenda-se o uso de amidos modificados como aglutinantes, que entram em interação química com substâncias medicinais, afetando significativamente sua liberação e atividade biológica. O açúcar do leite é frequentemente usado como um meio de melhorar a fluidez dos pós, bem como o sulfato de cálcio granular, que possui boa fluidez e fornece aos comprimidos força mecânica suficiente. A ciclodextrina também é usada, o que aumenta a resistência mecânica dos comprimidos e sua desintegração.
Com compressão direta, a maltose é recomendada como uma substância que fornece uma taxa uniforme de aterro e possui uma ligeira higroscopicidade. Também é usada uma mistura de lactose e polivinilpirrolidona reticulada. A lactose anidra é capaz de compressão direta e possui boa fluidez. Ele não perde as propriedades de tableability, mesmo quando triturado em pó fino, embora ao mesmo tempo sua fluidez diminua. A lactose seca por pulverização consiste em microcristais - partículas de estrutura amorfa e vítrea.

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