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Produção de cápsulas de gelatina dura

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Produção de cápsulas de gelatina dura

Como observado acima, as formas de dosagem encapsuladas estão se tornando cada vez mais importantes devido às suas claras vantagens sobre outras formas de dosagem. Nesta seção, consideraremos a tecnologia para a produção de cápsulas de gelatina dura, mais amplamente utilizadas na indústria farmacêutica moderna, bem como o equipamento em que são fabricadas. Caracterização das substâncias principais e auxiliares que compõem as cápsulas de gelatina dura. Para obter cápsulas, são utilizadas substâncias formadoras de filmes de alto peso molecular, capazes de formar filmes elásticos caracterizados por uma certa resistência mecânica. Tais materiais incluem caseína, zeína, éteres e ésteres de celulose, gorduras e substâncias semelhantes à cera, bem como alguns polímeros sintéticos (por exemplo, um copolímero de metacrilamida e ácido metacrílico, etc.). No entanto, essas substâncias não encontraram ampla aplicação prática para cápsulas farmacêuticas e, portanto, até o momento, a indústria farmacêutica produz principalmente cápsulas de gelatina.
Um dos materiais formativos mais comuns para a produção de cápsulas de gelatina é a gelatina - um composto proteico de alto peso molecular.
É um produto da hidrólise parcial do colágeno, que forma a parte principal do tecido conjuntivo dos vertebrados (ossos, cartilagem, chifres, cascos, pele, tendões de bovinos e suínos). A molécula de proteína da gelatina é baseada em uma cadeia polipeptídica formada por 19 aminoácidos, a maioria dos quais são indispensáveis ​​para o corpo humano. Os principais são: glicina (até 30%), prolina, hidroxiprolina, ácido glutâmico, arginina e lisina.
O colágeno dos ossos e peles dos animais é submetido a maceração (amolecimento e afrouxamento devido à exposição prolongada a líquidos) e purificação com ácidos ou álcalis, que o clivam hidroliticamente em cadeias de aminoácidos praticamente não ramificadas de vários comprimentos, isto é, gelatina. Dependendo do comprimento da cadeia, a gelatina tem um peso molecular de 40.000 a 100.000. O método de decomposição utilizado determina a natureza do produto final.

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Na maioria das vezes, o dióxido de titânio é usado como um agente de turvação, com menos frequência hidróxido de alumínio ou carbonato de cálcio. Além disso, a composição dos invólucros das cápsulas de gelatina pode incluir: agentes absorvedores de água - substâncias "que impedem a absorção de umidade do invólucro da cápsula por substâncias higroscópicas que podem ser usadas no enchimento das cápsulas. Para esse fim, recomenda-se usar polipeptídeos, oligossacarídeos, amido e seus derivados, bem como algumas outras substâncias; desintegrantes - substâncias que contribuem para manter um nível constante de desintegração das cápsulas durante o armazenamento a longo prazo (uma vez que a gelatina, como produto do processamento de colágeno, tem o “envelhecimento "), Além de obter rápida liberação de conteúdo da forma de dosagem. Nessa capacidade, aminoácidos, proteínas, caseína, croscarmelose, gêmeos, bicarbonato de sódio podem ser usados. Para obter uma rápida desintegração das cápsulas, a tecnologia de dispersão certos gases (oxigênio, nitrogênio, monóxido de carbono, argônio etc.) em uma massa gelatinosa também podem ser aplicados, o que, entre outras coisas, salva a matéria da casca O método original proposto pelos cientistas japoneses para o tratamento de gelatina com anidrido succínico também é digno de nota; deslizantes - substâncias que impedem a aderência das cápsulas. Geralmente eles usam D-manitol, D-sorbitol, xilitol (relevante principalmente para cápsulas moles vendidas em países com clima quente e se for impossível seguir as regras para armazenar essa forma de dosagem).
Outros aditivos podem ser incluídos na composição dos invólucros das cápsulas de gelatina. Como já observado, as cápsulas duras destinam-se a distribuir substâncias granulares em pó, granulares e microgranulares. Eles têm a forma de um cilindro com extremidades hemisféricas e consistem em duas partes: corpo (corpo) e tampa; que deve entrar livremente um no outro. Informações gerais sobre as cápsulas foram fornecidas na seção 3.4. Nesta seção, consideraremos a tecnologia para a produção de cápsulas de gelatina dura e o equipamento em que são fabricadas. Os passos para a produção de cápsulas de gelatina dura são os seguintes: preparação de uma massa de gelatina; fabricação de invólucros de cápsulas de gelatina dura; enchimento de cápsulas de gelatina dura.

Especificações

Existem dois tipos de gelatina: gelatina ácida A e gelatina alcalina B, que diferem em algumas propriedades físico-químicas. Geralmente, misturas de gelatinas A e B são usadas na fabricação de cápsulas farmacêuticas, pois isso permite obter massas para a fabricação de cápsulas com as características reológicas mais ótimas (em particular em termos de resistência, viscosidade, pH, ferro). conteúdo etc.). A gelatina é fácil e rapidamente absorvida pelo corpo humano, mesmo com distúrbios graves do trato gastrointestinal, não é tóxica e não apresenta reações adversas. Uma propriedade característica da gelatina (de lat. Gelare - para endurecer) é a capacidade de suas soluções de gelificar com resfriamento, formando um gel sólido. O fabrico de cápsulas de gelatina baseia-se nesta propriedade da gelatina. Para obter um invólucro de cápsula estável, a base de gelatina pode conter várias substâncias auxiliares permitidas para uso: plastificantes, formadores de filme, estabilizadores, conservantes, substâncias corretivas, corantes e pigmentos. A fim de melhorar as propriedades estruturais e mecânicas e garantir a elasticidade adequada, aumentar a resistência e reduzir a fragilidade das conchas, plastificantes são introduzidos na massa de gelatina. Os plastificantes mais populares são glicerina, sorbitol, PEO-400, polietileno glicol, polipropileno, polietileno sorbitol (3-15%) com hidroxietileno (4-40%), hexantropo, etc. Para fazer cápsulas duras, a massa de gelatina deve conter um pequena quantidade de plastificantes (0, 3-1,0%), para macios - seu número aumenta para 20-45%.
Em alguns casos, as cápsulas de gelatina tornam-se mais estáveis ​​com a substituição parcial ou completa do glicerol por sorbitol, PEO-400 ou outros plastificantes no invólucro.
Entre as desvantagens das cápsulas de gelatina, pode-se notar sua alta sensibilidade à umidade, o que requer conformidade com certas condições de armazenamento das cápsulas. Portanto, às vezes são aplicados revestimentos especiais em cápsulas de gelatina - agentes formadores de filme que protegem o invólucro de maneira confiável da umidade e, ao mesmo tempo, não impedem sua rápida destruição no estômago.

Dicas para nossos clientes

Esses agentes formadores de película incluem para-aminobenzoatos de açúcar e derivados amino da celulose que melhoram a resistência das cápsulas de gelatina à umidade. Outra maneira de superar a sensibilidade à umidade das cápsulas de gelatina é usar zein ou outras substâncias formadoras de filmes resistentes à umidade em vez de gelatina. Para encapsular formulações vitamínicas complexas, os pesquisadores japoneses propuseram um método para a produção de cápsulas "duplas": as vitaminas solúveis em água são revestidas com um filme de substâncias semelhantes à cera e depois com um filme hidrofílico de gelatina. A massa de gelatina é um ambiente favorável para a reprodução de microrganismos. Para garantir a estabilidade antimicrobiana das conchas, os conservantes são introduzidos na massa: uma mistura de ácido salicílico (até 0,12%) com metabissulfito de potássio (sódio) (até 0,2%), ácido benzóico e benzoato de sódio (0,05-0,1% ), nipagina (0,1-0,5%) ”Para dar às cápsulas uma apresentação atraente ou proteger substâncias ativas de reações fotoquímicas, são introduzidos excipientes corretivos na massa de gelatina. Às vezes, agentes aromatizantes (óleos essenciais, essências, etil vanilina 0,1%) são adicionados à base de gelatina, dando à cápsula um cheiro agradável. A adição de substâncias doces (xarope de açúcar, sacarose, glicose, etc.) melhora o sabor das cápsulas e reduz a sensação desagradável quando ingerida. Atualmente, todas as cápsulas (com raras exceções) são pintadas para proporcionar uma aparência mais estética. Para este fim, os corantes são introduzidos na massa de gelatina. Diferentes manchas também são convenientes para a produção de vários tipos de preparações na forma de cápsulas, pois permitem distinguir os produtos por cor. Como corantes, podem ser utilizadas substâncias de origem natural (ácido carmínico, clorofila, beta-caroteno etc.), cuja baixa toxicidade permite que sejam utilizadas sem restrições na maioria dos países do mundo, pigmentos inorgânicos (amarelo, vermelho e amarelo). óxido de ferro preto, dióxido de titânio), bem como corantes orgânicos aprovados para uso médico. O número de corantes em uma cápsula, em regra, não excede 50 μg. As cápsulas destinadas a serem preenchidas com substâncias fotossensíveis devem ser opacas. Para esse fim, são usados ​​opacificadores - substâncias que possibilitam a obtenção de cápsulas opacas, devido à capacidade de formar uma suspensão estável e finamente dispersa na massa de gelatina.

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