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ハードゼラチンカプセル充填技術

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ハードゼラチンカプセル充填技術

過去数年間、カプセル充填技術は製薬業界で大きな変化を遂げてきました。カプセル充填の基本的な考え方は、固体の充填から液体の充填に拡大しています。最近まで、ソフトゼラチンカプセルは、難溶性の剤形をカプセル化するための唯一の選択肢でした。今日、ソフトゼラチンカプセルの代替として、液体ゼラチンをハードゼラチンカプセルに充填して密封するための新しい技術が開発されました。これにより、カプセルの充填プロセスが簡素化され、ソフトゼラチンカプセルの充填に関連する多くの問題を回避できます。ハードゼラチンカプセルとソフトゼラチンカプセルの充填の主な違いは次のとおりです。水分含有量。ハードゼラチンカプセルでは、水分含有量は最大50%に達することがあります。ソフトゼラチンカプセルは、最大30%の水分を保持する可塑剤で構成されています。その結果、ソフトゼラチンカプセルの吸湿能力は、ハードカプセルの吸湿能力よりもはるかに高くなります。可塑剤の別の特性は、充填剤がソフトゼラチンカプセルの壁に移動することであり、これにより原薬の処方が変化する可能性があります。酸素移動のレベル。ソフトゼラチンカプセルのフィルムでは、グリセリンと水分のレベルが増加すると酸素移動のレベルが増加します。硬ゼラチンカプセルの可塑剤の含有量は最小限であるため、その壁の透過性は軟ゼラチンカプセルの透過性よりも低くなります。その結果、ハードゼラチンカプセルには、魚油、カノコソウ油、ニンニク油など、臭気透過性の高い薬用物質を充填できます。さらに、剤形の審美的な外観は多くのメーカーを刺激します。この問題は、液体ゼラチンカプセルに液体を充填して密封するときに簡単に解決できます。これは、外観を改善するためのさまざまな色があるためです。生物活動。不溶性の薬物物質の生物学的活性は、これらの物質が硬ゼラチンカプセルに「パッケージ化」されている場合、大幅に増加する可能性があります。溶解の温度。溶解温度の低い材料(または室温で液体になる材料)は、粉末状で製造するのが困難です.

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  • 更新しました: 08/10/2019
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ゼラチンカプセルに加えて、ポリマーカプセルが製薬業界で使用されています。それらの使用法を1つの例で示します。モスクワ州立大学M.V.の化学部の科学者ロモノソフは、注射ではなく錠剤で糖尿病インスリンを患者に投与するために提供されました。彼らは、胃液の有害な影響からインスリンを保護する多層ポリマーカプセルを開発しました。本発明は、糖尿病患者が血糖を制御するために定期的に(1日数回まで)注射しなければならないため、糖尿病患者の人生を大幅に簡略化することができました。しかし、インスリンが胃の酸性環境で急速に破壊されるという事実は、除外されないとしても、錠剤でのインスリンの作成を非常に複雑にします。科学者は、インスリンを胃液から保護する方法を発見しましたが、その特性を維持しながら、多層ポリマーカプセルを作成しました。酸性環境では、安定で無傷のままであり、中性環境では徐々にインスリンを放出します。このようなカプセルを作成するために、科学者は、正に帯電したプロタミンと負に帯電したデキストラン硫酸の2つのポリマーを使用しました。それらは、「プラスからマイナス」の原理に従って互いの上に連続して層を作り、インスリン充填物の周りに多層シェルを形成し、それが微粒子全体の85%を占めています。保護カプセル内のインスリンは、1.7〜5のpHで安定しており、より高いpH値で放出されます。保護ポリマーカプセルのこのpH依存性により、錠剤にインスリンを作成できます。培地が非常に酸性である胃では、カプセルがインスリン分子を保護し、インスリン分子の破壊を防ぎます.
胃を通過し、pHが6〜8単位に達する小回腸に到達すると、カプセルはインスリンを集中的に分泌します。小腸からインスリンが血流に入ることができます。カプセル自体が、インスリンを閉じた状態に保つ必要がある場所と放出する場所を決定することがわかります。カプセルの作成に使用される物質は、天然の生分解性ポリマーです。それらは酵素によって容易に破壊され、健康を害することなく排泄されます。カプセルベースの薬剤を開発する際には、カプセル組成物を作成するためのアプローチの上記のすべての多様性とその調製のための技術を考慮する必要があります。特定の物理化学的特性、薬理学的特性、および薬物動態特性のみを有する各原薬には、剤形を作成するための個別のアプローチが必要です。これは、カプセル化された薬物の開発において科学者によって考慮されます.

仕様書

現在、カプセル製造プロセスは、生産のあらゆる段階でサンプリングすることにより継続的に監視されています。寸法、視覚的欠陥、水分含有量、色、微生物学的純度などのパラメータは、生産プロセス中に常に監視されます。欠陥が検出されると、準備段階に関係なく、バッチ全体が撤回されます。出力では、カプセルは再びすべてのタイプの分析にかけられ、その後、品質チェックの最終結果が発行されます。近年、活性物質の放出のための所定の特性を備えたカプセルがより広く普及している-これらは腸溶性カプセル(腸内での薬物の放出を伴う)およびいわゆる遅延カプセル(長期放出を伴う)である。腸溶性剤形の作成は、胃での活性物質の放出を防ぐために行われます(原薬の安定性を確保するため、胃液の作用下での濃度の低下を防ぐため、可能性のある副作用、胃液などの可能性のある望ましくない中和を防ぐため)。腸溶性カプセルの調製は、2つの方法で行われます。完成および充填されたカプセルにフィルムコーティングを施すことです。カプセルを覆うために、特別な組成物が使用され、その主成分はシェラック、セルロース誘導体(エーテルまたはエステルなど)、ポリメタクリレート、コポリマー(スチレンとマレイン酸、酢酸ビニル、カプロン酸など)、天然ワックスです。 、アルギン酸ナトリウムなど。フィラー自体に腸溶性を与えます-腸溶性フィルムコーティングは、顆粒、ペレットまたはマイクロカプセルに直接適用されます。前の方法に加えて、この方法は、カプセルの形の腸溶性製剤の製造において、最も要求が厳しいものです。カプセル化された製剤に長期特性を付与するために、カプセル用充填剤の組成に特別な成分を導入する技術的方法が使用されます。通常、剤形の活性成分の急速な放出を防ぐ物質の組み合わせが使用されますが、その中には、人体に無関心なアクリルポリマー(数グレードのEudragit)、セルロース誘導体(微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースなど) 。)および他のいくつかの物質が最も一般的に使用されています.

お客様へのヒント

現在、ゼラチンカプセル剤形は、多くの利点とプラスの特性により、製薬メーカー、消費者、および医師に非常に人気があります。これらには以下が含まれますが、これらに限定されません。
それらに置かれた薬用物質の高い投薬の正確さ。最新の機器は、カプセルに充填剤(±3%を超えない許容差)を充填する高い精度と最小限の損失を提供します。高いバイオアベイラビリティ。研究では、カプセルは錠剤や糖衣錠よりも人体内でしばしばより速く崩壊し、その液体または非圧縮の固形分はより速く吸収しやすいことが示されています。薬の薬理効果は4〜5分後に現れます。高い安定性。カプセル内の薬用物質は、さまざまな有害な環境要因(光、空気、水分、機械的ストレスへの曝露)から保護されます。シェルのおかげで、コンポーネントの十分に高い気密性と断熱性が得られます。したがって、カプセルの製造では、酸化防止剤または安定剤の必要性を回避するか、その数を減らすことができます.
矯正能力-小児科で特に重要な、薬物の不快な味と臭いを取り除きます。高い審美性-カプセルシェルの調製にさまざまな染料を使用することで達成されます。今日、大手製薬会社はカプセルシェルの着色に最大1,000種類の色と色合いを適用しています.
薬用物質に特定の特性を設定する能力-腸溶性カプセルの作成、およびカプセルの遅延(薬物の長期放出を伴う).

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