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生産における直接粉末プレス

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生産における直接粉末プレス

直接圧縮は、粒状粉末を圧縮するプロセスです。タブレットを製造するための技術的なスキームから、直接プレスすることにより、製造プロセスから3〜4つの技術的操作が排除されることがわかります。直接プレス法にはいくつかの利点があります。これらには次のようなものがあります。多くの操作と段階を排除することで生産サイクルの時間を短縮します。使用する機器が少ない。床面積の削減;エネルギーおよび人件費の削減。湿気、熱に不安定な材料、および不適合な物質から錠剤を得る。直接圧縮法の欠点は次のとおりです。錠剤塊の層間剥離の可能性。少量の活性物質でプレス中に投与量が変化します。高圧を使用する必要性。これらの欠点のいくつかは、圧縮された物質を金型に押し込むことで錠剤化するときに最小限に抑えられます.
ただし、多くの利点にもかかわらず、直接圧縮が本番環境に徐々に導入されています。これは、タブレットマシンの生産的な仕事のために、プレスされた材料が最適な技術的特性、すなわち等直径の結晶形状、良好な流動性(少なくとも5-6 g / s)、高い圧縮率(少なくとも0.4 -0.5 g / ml)およびタブレットマシンのプレスツールへの低粘着。これらの特性は、少数の非顆粒状粉末に備わっています:臭化物、塩化ナトリウム、ヨウ化カリウム、アセチルサリチル酸、およびほぼ同じ粒子サイズ分布の等直径(等軸)粒子形状を持ち、原則として、多数の小さな断片を含む。粒子サイズ0.5〜1 mm、気孔率37%の粉末は、直接圧縮に最適です。たとえば、塩化ナトリウム錠剤の製造では、細長い粒子形状が許容され、この物質の丸い形状はほとんど圧縮できません。乳糖、サリチル酸フェニル、およびその他の類似の製剤など、等軸粒子形状と低多孔性の粗粉で、最高の流動性が観察されます。そのような製剤は、事前の造粒なしで圧縮することができます。それらは、自身の質量の作用下で漏斗から十分な睡眠を均等に得る能力、すなわち、自発的な投与能力、および非常に良好な圧縮性によって結合されています.

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  • 更新しました: 08/10/2019
  • 在庫品および注文品の医薬品
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球状粒子と微結晶の組み合わせにより、ラクトースの圧縮性は良好です。 Aerosil、ケイ酸カルシウム(エアロゲル)などの少量の物質を添加すると、混合物がプレスに適したものになることがあります。したがって、混合物の流動性を改善するために加えられるエアロシルの最適な量は0.05〜1%です。直接圧縮による錠剤の製造技術は、薬用物質が必要量の賦形剤と完全に混合され、錠剤機でプレスされるという事実に基づいています。現在、錠剤化のための物質の調製において、造粒は依然として主要な技術的作業であると言えます。しかし、直接的な圧縮は、明らかな経済的利点と、高い押圧力を備えた最新の高速タブレットプレスの出現により、ますます医薬品製造に導入されています。必要な医薬品および補助物質を含むペレットを使用して、錠剤化プロセスが実行される場合があります。タブレットマシンでの打錠(プレス)は、マトリックスと2つのパンチで構成されるプレスツールによって実行されます。マトリックスは、直径3〜25 mmの円柱状の穴が開けられたスチール製のディスクです。穴の断面はタブレットの直径に等しい.
行列は、カウンタートップの対応する穴、つまり作業面に挿入されます。生産性を高めるために、マトリックスは2スロットと3スロットにすることができます。パンチ(上部および下部)は、クロム鋼で作られた円柱状のロッド(ピストン)で、上下のマトリックスの穴に入り、加圧下でタブレットを確実に押すことができます。パンチのプレス面は、平坦または凹面(異なる半径または曲率)、平滑または横溝(ノッチ)、および刻まれた刻印であることができます。パンチは一体型でも組み合わせてもかまいません。ワンピースパンチは、プッシャー付きのワンピースです。タブレットマシンには2つのタイプがあります。静止マトリックスと可動式のロートファンネルがあります。移動マトリックスと安静時のローディングファンネルを備えています。タブレットマシンの最初のタイプは、エキセントリック、またはクランク(パンチを駆動するメカニズムのタイプによる)、またはパーカッション(押圧力の性質による)と呼ばれていました。 2番目のタイプの機械は、回転式、回転式、またはカルーセルと呼ばれます(パンチのシステムでのマトリックスの動きの性質により)。偏心タブレットマシン(よりシンプルなデザイン)が以前に登場.

仕様書

しかし、薬物の大部分は、微粒子のかなりの(70%以上)含有量と粒子の不均一な表面のために、錠剤機のマトリックスを自発的に満たすことができず、強い粒子間摩擦を引き起こします。これらの場合、流動性を改善する補助物質が追加され、滑りとして分類されます。このようにして、ビタミン、アルカロイド、アセチルサリチル酸、フェノバルビタール、アスコルビン酸、炭酸水素ナトリウム、ストレプトシド、フェナセチンの錠剤が得られます。この場合の錠剤の品質は、錠剤の質量、流動性、圧縮性、圧縮性の技術的パラメーターに直接依存するため、これらの特性は直接圧縮技術、特に大量で使用される物質の制御にとって非常に重要です。成分の錠剤質量の濃度が低いほど、その粒子は小さくなるはずであることが実験的に確立されました。粒子サイズが大きく異なる成分で構成される均一な錠剤の塊を得ることができません。 2つの微粉末で構成されるシステムは、一方の成分の粒子が他方よりも大きいシステムよりも均質で安定した混合物を形成することが知られています。多成分製剤の混合物の最適な組成を得るには、次の条件を遵守することが望ましいです。個々の成分の粒子サイズは、その濃度に対応している必要があります。個々のコンポーネントの物質の密度は、互いに近くを選択することが望ましい。粒子の形状は球形に近づける必要があります。原薬が直接圧縮プロセスに適している場合、従来の賦形剤を使用して錠剤化されます。従来の賦形剤を使用する場合の医薬物質が直接圧縮に適していない場合は、粒子に対して十分な結合効果を持つ賦形剤を使用するか、直接圧縮に適した結合剤とともに原薬の顆粒を使用します。現在、造粒なしの打錠(直接圧縮)は、次の方法で実行されています。材料の技術的特性を改善する補助物質の添加。打錠された材料を打錠機の供給ホッパーからダイに押し込むことにより;プレスされた物質の予備指向結晶化.

お客様へのヒント

予備指向結晶化は、特定の結晶化条件を選択することにより、所定の流動性、圧縮性、および水分の結晶で錠剤化された物質を達成することからなる、圧搾に適した医薬物質を製造する最も難しい方法の1つです。結果は、漏斗から自由に沈殿する等直径形状の結晶を有する結晶性薬物物質であり、したがって、直接投与に不可欠な条件である体積投与に容易にさらされます。この方法は、アセチルサリチル酸とアスコルビン酸の錠剤を得るために使用されます。直接圧縮中の薬物の圧縮率を高めるために、粉末混合物の組成に乾燥バインダーが追加されます。ほとんどの場合、微結晶セルロース(MCC)またはポリエチレンオキシド(PEO)です。水を吸収し、錠剤の個々の層を水和する能力により、MCCは薬物の放出に有益な効果があります。 MCCを使用すると、耐久性はありますが、必ずしも十分に崩壊するわけではありません。 MCCとともに錠剤の崩壊を改善するために、ウリプラミロペクチンを追加することをお勧めします。コポビドン(ビニルピロリドン共重合体)の粒子サイズは小さいため、延性が向上し、優れた乾燥結合能力が得られます。提示されたバインダーの分析は、Kollidon VA 64 fineが直接圧縮による錠剤の製造において最高の結合効果の1つであることを示しています。直接圧縮の場合、修飾デンプンを結合剤として使用することをお勧めします。結合剤は、薬物との化学的相互作用を起こし、その放出と生物活性に大きく影響します。粉砂糖は、粉末の流動性を改善する手段としてよく使用され、粒状の硫酸カルシウムは流動性がよく、錠剤に十分な機械的強度を与えます。シクロデキストリンも使用されます。これにより、錠剤の機械的強度と崩壊性が向上します.
直接圧縮では、マルトースは均一な充填率を提供し、わずかな吸湿性を持つ物質として推奨されます。ラクトースと架橋ポリビニルピロリドンの混合物も使用されます。無水ラクトースは直接圧縮が可能で、流動性が良好です。流動性は低下しますが、微細な粉末に粉砕する場合でも、テーブル加工性の特性は失われません。噴霧乾燥されたラクトースは微結晶で構成されています-アモルファスでガラス状の構造の粒子.

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