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Tecnologia di riempimento della capsula di gelatina dura

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Tecnologia di riempimento della capsula di gelatina dura

Negli ultimi anni, la tecnologia di riempimento delle capsule ha subito cambiamenti significativi nell'industria farmaceutica. L'idea di base del riempimento con capsule si è estesa dal riempimento con forme solide al riempimento con forme liquide. Fino a poco tempo fa, le capsule di gelatina molle erano l'unica alternativa per incapsulare forme di dosaggio scarsamente solubili. Oggi, sono state sviluppate nuove tecnologie per riempire e sigillare capsule di gelatina dura con sostanze medicinali liquide in sostituzione di capsule di gelatina molle. Ciò semplifica il processo di riempimento della capsula e aiuta ad evitare i numerosi problemi associati al riempimento di capsule di gelatina molle. Le principali differenze tra il riempimento di capsule di gelatina dura e morbida sono le seguenti. Contenuto di umidità Nelle capsule di gelatina dura, il contenuto di umidità può raggiungere fino al 50%. Le capsule di gelatina molle sono costituite da un plastificante che trattiene fino al 30% di umidità. Di conseguenza, la capacità di assorbimento dell'umidità delle capsule di gelatina molle è molto più elevata di quella delle capsule rigide. Un'altra proprietà del plastificante è la migrazione del riempitivo nelle pareti della capsula di gelatina molle, che può portare a un cambiamento nella formula della sostanza farmacologica. Il livello di trasferimento dell'ossigeno. Nel film di capsule di gelatina molle, il livello di trasferimento dell'ossigeno aumenta con l'aumentare dei livelli di glicerina e umidità. Poiché il contenuto di plastificante nelle capsule di gelatina dura è minimo, la permeabilità delle loro pareti è inferiore a quella delle capsule di gelatina molle. Di conseguenza, le capsule di gelatina dura possono essere riempite con sostanze medicinali ad alta permeabilità agli odori, come olio di pesce, valeriana e olio d'aglio. Inoltre, l'aspetto estetico della forma di dosaggio entusiasma molti produttori. Questo problema è più facile da risolvere quando si riempiono le capsule di gelatina liquida con liquidi e si sigillano, poiché esiste un'intera gamma di colori per migliorarne l'aspetto. Attività biologica. L'attività biologica delle sostanze farmaceutiche insolubili può aumentare in modo significativo se queste sostanze vengono "confezionate" in capsule di gelatina dura, il che rende loro possibile l'uso e aumenta l'efficienza del farmaco. La temperatura di dissoluzione. Materiali a bassa temperatura di dissoluzione (o materiali che diventano liquidi a temperatura ambiente) sono difficili da produrre in polvere.

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Modello: Riempimento della capsula di gelatina dura

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Oltre alle capsule di gelatina, nell'industria farmaceutica vengono utilizzate capsule di polimeri. Il loro uso è illustrato da un esempio. Scienziati della Facoltà di Chimica dell'Università statale di Mosca M.V. A Lomonosov è stato offerto di somministrare ai pazienti con diabete insulina in compresse anziché iniezioni. Hanno sviluppato una capsula polimerica multistrato che protegge l'insulina dagli effetti dannosi del succo gastrico. La presente invenzione, in larga misura, ha permesso ai diabetici di semplificare la loro vita, poiché devono iniettarsi regolarmente (fino a più volte al giorno) per controllare la glicemia. Ma il fatto che l'insulina venga rapidamente distrutta nell'ambiente acido dello stomaco, se non escluso, complica notevolmente la creazione di insulina in compresse. Gli scienziati hanno trovato un modo per proteggere l'insulina dal succo gastrico, preservandone le proprietà, creando una capsula polimerica multistrato. In un ambiente acido, è stabile e rimane intatto e in un ambiente neutro rilascia gradualmente insulina. Per creare una tale capsula, gli scienziati hanno usato due polimeri: una protamina caricata positivamente e un destransolfato caricato negativamente. Si sono sovrapposti in sequenza uno sopra l'altro secondo il principio "più o meno", formando un guscio multistrato attorno al riempimento di insulina, che costituisce l'85% dell'intera microparticella. L'insulina nella capsula protettiva è stabile con un pH compreso tra 1,7 e 5 e viene rilasciata a valori di pH più elevati. Questa dipendenza dal pH delle capsule di polimero protettivo consente di creare insulina in compresse. Nello stomaco, dove il mezzo è molto acido, le capsule proteggeranno la molecola di insulina e ne impediranno la distruzione.
Dopo aver attraversato lo stomaco e aver raggiunto il piccolo e ileo, dove il pH raggiunge 6-8 unità, le capsule secernono intensamente l'insulina. Dall'intestino tenue, l'insulina può entrare nel flusso sanguigno. Si scopre che la capsula stessa determinerà dove è necessario mantenere l'insulina chiusa e dove rilasciarla. Le sostanze utilizzate per creare le capsule sono polimeri biodegradabili naturali. Sono facilmente distrutti dagli enzimi ed escreti senza causare danni alla salute. Tutta la suddetta diversità di approcci alla creazione di composizioni di capsule e la tecnologia per la loro preparazione devono essere prese in considerazione nello sviluppo di farmaci a base di capsule. Ogni sostanza farmacologica, che possiede determinate proprietà fisico-chimiche, farmacologiche e farmacocinetiche inerenti solo ad essa, richiede un approccio individuale alla creazione di una forma di dosaggio. Questo è preso in considerazione dagli scienziati nello sviluppo di farmaci incapsulati.

specificazioni

Attualmente, il processo di produzione delle capsule viene continuamente monitorato campionando in ogni fase della produzione. Parametri come dimensioni, difetti visivi, contenuto di umidità, colore e purezza microbiologica sono costantemente monitorati durante il processo di produzione. Al rilevamento di un difetto, l'intero lotto viene ritirato, indipendentemente dalla fase di prontezza. All'uscita, le capsule vengono nuovamente sottoposte a tutti i tipi di analisi, dopodiché viene emesso il risultato finale di un controllo di qualità. Negli ultimi anni, le capsule con proprietà predeterminate per il rilascio del principio attivo stanno diventando sempre più diffuse: si tratta di capsule solubili enteriche (con il rilascio della sostanza medicinale nell'intestino) e le cosiddette capsule ritardanti (con rilascio prolungato) . La creazione di forme di dosaggio enterico-solubili viene effettuata al fine di prevenire il rilascio del principio attivo nello stomaco (per garantire la stabilità della sostanza farmacologica, per prevenire una diminuzione della sua concentrazione sotto l'azione del succo gastrico, per ridurre possibili effetti collaterali, per prevenire l'eventuale neutralizzazione indesiderata del succo gastrico, ecc.). La preparazione delle capsule enteriche viene effettuata in due modi: applicando rivestimenti di film sulla capsula finita e riempita. Per coprire le capsule vengono utilizzate composizioni speciali, i cui componenti principali sono gommalacca, derivati ​​della cellulosa (ad esempio eteri o esteri), polimetacrilati, copolimeri (stirene e acido maleico, acetato di vinile, acido caproico, ecc.), Cere naturali , alginato di sodio e altri; conferendo proprietà enteriche al riempitivo stesso - i rivestimenti con film enterico vengono applicati direttamente su granuli, pellet o microcapsule. Insieme al precedente, questo metodo è di gran lunga il più richiesto nella produzione di preparazioni solubili enteriche sotto forma di capsule. Per conferire proprietà prolungate ai preparati incapsulati, vengono utilizzati metodi tecnologici per introdurre ingredienti speciali nella composizione del riempitivo per capsule. Di solito vengono utilizzate combinazioni di sostanze che impediscono il rilascio rapido dei componenti attivi della forma di dosaggio, tra cui polimeri acrilici indifferenti al corpo umano (Eudragit di diversi gradi), derivati ​​della cellulosa (cellulosa microcristallina, idrossipropilmetil cellulosa, metilcellulosa, ecc. .) e alcune altre sostanze sono più comunemente utilizzate.

Suggerimenti per i nostri clienti

Attualmente, la forma di dosaggio della capsula di gelatina è diventata molto popolare tra produttori farmaceutici, consumatori e medici a causa di numerosi vantaggi e caratteristiche positive. Questi includono, ma non sono limitati a:
Elevata precisione di dosaggio delle sostanze medicinali poste in esse. Le moderne apparecchiature offrono un'elevata precisione di riempimento delle capsule con riempitivo (con una tolleranza non superiore a ± 3%) e perdite minime. Alta biodisponibilità. Gli studi hanno dimostrato che le capsule spesso si disintegrano più rapidamente nel corpo umano rispetto alle compresse o ai confetti e che i loro contenuti solidi liquidi o non compressi sono più veloci e più facili da assorbire. L'effetto farmacologico del farmaco appare dopo 4-5 minuti. Alta stabilità. Le sostanze medicinali in capsule sono protette da vari fattori ambientali avversi - esposizione a luce, aria, umidità, stress meccanico - grazie al guscio, che fornisce una tenuta e un isolamento sufficientemente alti dei componenti. Pertanto, nella produzione di capsule, è possibile evitare la necessità di antiossidanti o stabilizzanti o ridurne il numero.
Capacità correttiva - elimina il gusto e l'odore sgradevoli delle sostanze medicinali, che è particolarmente importante in pediatria. Estetica elevata - ottenuta attraverso l'uso di vari coloranti nella preparazione dei gusci delle capsule. Oggi, le principali aziende farmaceutiche applicano fino a 1.000 diversi colori e sfumature per colorare i gusci delle capsule.
La capacità di impostare determinate proprietà per le sostanze medicinali - la creazione di capsule solubili enteriche, nonché capsule ritardanti (con rilascio prolungato del farmaco), che possono essere ottenute con vari metodi tecnologici.

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