हालांकि, दवाओं के विशाल बहुमत सहज रूप से टैबलेट मशीन के मैट्रिक्स को भरने में सक्षम नहीं हैं, क्योंकि कणों के ठीक अंश और असमान सतह की महत्वपूर्ण (70% से अधिक) सामग्री के कारण मजबूत इंटरपार्टिकल घर्षण होता है। इन मामलों में, सहायक पदार्थ जोड़े जाते हैं जो प्रवाह गुणों में सुधार करते हैं और स्लाइडिंग के रूप में वर्गीकृत किए जाते हैं। इस तरह, विटामिन, अल्कलॉइड, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, फेनोबार्बिटल, एस्कॉर्बिक एसिड, सोडियम बाइकार्बोनेट, स्ट्रेप्टोसाइड, फेनासेटिन की गोलियां प्राप्त की जाती हैं। प्रत्यक्ष संपीड़न तकनीक में उपयोग किए जाने वाले पदार्थों के नियंत्रण के लिए ये विशेषताएं बहुत महत्वपूर्ण हैं, विशेष रूप से बड़ी मात्रा में, क्योंकि इस मामले में गोलियों की गुणवत्ता सीधे गोली द्रव्यमान के तकनीकी मापदंडों, इसकी प्रवाहशीलता, संपीड़ितता और कॉम्पैक्टेबिलिटी पर निर्भर करेगी। यह प्रायोगिक रूप से स्थापित किया गया था कि घटक के टैबलेट द्रव्यमान में कम एकाग्रता, इसके कण छोटे होने चाहिए। आप समान रूप से अलग कण आकार के साथ घटकों से मिलकर एक सजातीय गोली द्रव्यमान नहीं प्राप्त कर सकते हैं। यह ज्ञात है कि एक प्रणाली जिसमें दो महीन चूर्ण होते हैं एक प्रणाली की तुलना में अधिक सजातीय और स्थिर मिश्रण बनाती है जिसमें एक घटक के कण दूसरे से बड़े होते हैं। बहुउद्देशीय तैयारी के मिश्रण की इष्टतम संरचना प्राप्त करने के लिए, निम्नलिखित स्थितियों का पालन करना वांछनीय है: व्यक्तिगत घटकों के कण आकार उनकी एकाग्रता के अनुरूप होना चाहिए; व्यक्तिगत घटकों के पदार्थों का घनत्व एक दूसरे के करीब चुनने के लिए वांछनीय है; कण आकार गोलाकार के करीब होना चाहिए। यदि ड्रग पदार्थ प्रत्यक्ष संपीड़न प्रक्रिया के लिए उपयुक्त है, तो इसे पारंपरिक excipients का उपयोग करके टैबलेट किया जाता है। यदि पारंपरिक excipients का उपयोग करते समय औषधीय पदार्थ प्रत्यक्ष संपीड़न के लिए उपयुक्त नहीं है, तो उन excipients का उपयोग करें, जिनके कणों पर पर्याप्त बाध्यकारी प्रभाव होता है, या प्रत्यक्ष संपीड़न के लिए उपयुक्त बाइंडर के साथ दवा पदार्थ के दानों का उपयोग करें। वर्तमान में, ग्रैन्यूलेशन (प्रत्यक्ष संपीड़न) के बिना टैबलेटिंग निम्नलिखित तरीकों से की जाती है: सहायक पदार्थों के अतिरिक्त के साथ जो सामग्री के तकनीकी गुणों में सुधार करते हैं; गोली मशीन के फीड हॉपर से गोली वाली सामग्री को मरने के लिए मजबूर करके; प्रेस किए गए पदार्थ की प्रारंभिक निर्देशित क्रिस्टलीकरण.

प्रारंभिक निर्देशित क्रिस्टलीकरण, दबाने के लिए उपयुक्त औषधीय पदार्थों के उत्पादन के लिए सबसे कठिन तरीकों में से एक है, जो कि किसी निश्चित क्रिस्टलीकरण की स्थिति का चयन करके किसी दिए गए प्रवाह, क्रिस्टलीकरण और नमी के क्रिस्टल में एक टैबलेट पदार्थ को प्राप्त करने में शामिल हैं। परिणाम एक क्रिस्टलीय दवा पदार्थ है, जो आइसोडायमेट्रिक आकार के क्रिस्टल के साथ है, स्वतंत्र रूप से कीप से उपजी है और इसलिए आसानी से वॉल्यूमेट्रिक खुराक के अधीन है, जो प्रत्यक्ष संपीड़न के लिए एक अनिवार्य स्थिति है। इस विधि का उपयोग एसिटाइलसैलिसिलिक और एस्कॉर्बिक एसिड की गोलियां प्राप्त करने के लिए किया जाता है। प्रत्यक्ष संपीड़न के दौरान दवाओं की संपीड़ितता को बढ़ाने के लिए, पाउडर मिश्रण की संरचना में सूखे बाँधने को जोड़ा जाता है - सबसे अधिक बार माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (एमसीसी) या पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड (पीईओ)। पानी को अवशोषित करने और गोलियों की व्यक्तिगत परतों को हाइड करने की अपनी क्षमता के कारण, एमसीसी दवाओं के रिलीज पर लाभकारी प्रभाव डालता है। एमसीसी के साथ, आप टिकाऊ बना सकते हैं, लेकिन हमेशा अच्छी तरह से विघटित गोलियां नहीं। गोलियों के विघटन को सुधारने के लिए, MCC के साथ मिलकर, ulipraamilopectin को जोड़ने की सिफारिश की जाती है। Copovidone (एक vinylpyrrolidone copolymer) में एक छोटा कण आकार होता है, जो बेहतर लचीलापन और उत्कृष्ट शुष्क बाध्यकारी क्षमता की ओर जाता है। प्रस्तुत बाइंडरों के विश्लेषण से पता चलता है कि कोल्लीडन वीए 64 जुर्माना में प्रत्यक्ष संपीड़न द्वारा गोलियों के उत्पादन में सबसे अच्छा बाध्यकारी प्रभावों में से एक है। प्रत्यक्ष संपीड़न के लिए, यह अनुशंसा की जाती है कि संशोधित स्टार्च को बाइंडरों के रूप में उपयोग किया जाए, जो औषधीय पदार्थों के साथ रासायनिक बातचीत में प्रवेश करते हैं, उनकी रिहाई और जैविक गतिविधि को काफी प्रभावित करते हैं। दूध चीनी का उपयोग अक्सर पाउडर के प्रवाह क्षमता में सुधार के साधन के रूप में किया जाता है, साथ ही दानेदार कैल्शियम सल्फेट, जिसमें अच्छी प्रवाह क्षमता होती है और पर्याप्त यांत्रिक शक्ति के साथ गोलियाँ प्रदान करता है। साइक्लोडेक्सट्रिन का उपयोग भी किया जाता है, जो गोलियों की यांत्रिक शक्ति और उनके विघटन को बढ़ाता है.
प्रत्यक्ष संपीड़न के साथ, माल्टोज़ को एक पदार्थ के रूप में अनुशंसित किया जाता है जो बैकफ़िल की एक समान दर प्रदान करता है और इसमें थोड़ी हीड्रोस्कोपिसिटी होती है। लैक्टोज और क्रॉसलिंक किए गए पॉलीविनाइलपीरोलिडोन का मिश्रण भी उपयोग किया जाता है। निर्जल लैक्टोज प्रत्यक्ष संपीड़न में सक्षम है और अच्छी प्रवाह क्षमता है। महीन पाउडर को पीसने पर भी यह टैबलैबिलिटी के गुणों को नहीं खोता है, हालांकि एक ही समय में इसकी तरलता कम हो जाती है। स्प्रे सूखे लैक्टोज में माइक्रोक्रिस्टल्स होते हैं - एक अनाकार और ग्लासी संरचना के कण.

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