Cependant, la grande majorité des médicaments ne sont pas en mesure de remplir spontanément la matrice de la machine à comprimés en raison de la teneur importante (plus de 70%) de fractions fines et de la surface inégale des particules, provoquant une forte friction interparticulaire. Dans ces cas, des substances auxiliaires sont ajoutées qui améliorent les propriétés d'écoulement et sont classées comme glissantes. De cette façon, on obtient des comprimés de vitamines, alcaloïdes, acide acétylsalicylique, phénobarbital, acide ascorbique, bicarbonate de sodium, streptocide, phénacétine. Ces caractéristiques sont très importantes pour le contrôle des substances utilisées dans la technologie de compression directe, en particulier en grande quantité, car la qualité des comprimés dans ce cas dépendra directement des paramètres technologiques de la masse du comprimé, de sa fluidité, de sa compressibilité et de sa compactabilité. Il a été établi expérimentalement que plus la concentration dans la masse du comprimé du composant était faible, plus ses particules devaient être petites. Vous ne pouvez pas obtenir une masse de comprimé homogène composée de composants avec des tailles de particules très différentes. Il est connu qu'un système composé de deux poudres fines forme des mélanges plus homogènes et stables qu'un système dans lequel les particules d'un composant sont plus grandes que l'autre. Pour obtenir la composition optimale du mélange de préparations multicomposants, il est souhaitable de respecter les conditions suivantes: les tailles de particules des composants individuels doivent correspondre à leur concentration; la densité des substances des composants individuels est souhaitable de choisir près les unes des autres; la forme des particules doit être plus proche de sphérique. Si la substance médicamenteuse convient au processus de compression directe, elle est mise en comprimés à l'aide d'excipients conventionnels. Si la substance médicinale lors de l'utilisation d'excipients conventionnels ne convient pas à la compression directe, utilisez des excipients qui ont un effet de liaison suffisant sur les particules, ou utilisez des granules de la substance médicamenteuse avec un liant adapté à la compression directe. Actuellement, le pastillage sans granulation (compression directe) est réalisé de la manière suivante: avec l'ajout de substances auxiliaires qui améliorent les propriétés technologiques du matériau; en forçant le matériau en comprimés de la trémie d'alimentation de la machine à comprimés dans la matrice; cristallisation dirigée préliminaire de la substance pressée.

La cristallisation dirigée préliminaire est l'une des méthodes les plus difficiles pour produire des substances médicinales appropriées pour le pressage, qui consiste à obtenir une substance en comprimés dans des cristaux d'une fluidité, compressibilité et humidité données en sélectionnant certaines conditions de cristallisation. Le résultat est une substance médicamenteuse cristalline avec des cristaux de forme isodiamétrique, précipitant librement de l'entonnoir et donc facilement soumise à un dosage volumétrique, qui est une condition indispensable pour une compression directe. Cette méthode est utilisée pour obtenir des comprimés d'acides acétylsalicylique et ascorbique. Pour augmenter la compressibilité des médicaments pendant la compression directe, des liants secs sont ajoutés à la composition du mélange de poudre - le plus souvent de la cellulose microcristalline (MCC) ou de l'oxyde de polyéthylène (PEO). En raison de sa capacité à absorber l'eau et à hydrater des couches individuelles de comprimés, le MCC a un effet bénéfique sur la libération de médicaments. Avec MCC, vous pouvez fabriquer des comprimés durables, mais pas toujours bien désagrégés. Pour améliorer la désintégration des comprimés, avec le MCC, il est recommandé d'ajouter de l'ulipraamilopectine. La copovidone (un copolymère de vinylpyrrolidone) a une petite taille de particules, ce qui conduit à une ductilité améliorée et une excellente capacité de liaison à sec. L'analyse des liants présentés montre que le Kollidon VA 64 fin a l'un des meilleurs effets de liaison dans la production de comprimés par compression directe. Pour la compression directe, il est recommandé d'utiliser des amidons modifiés comme liants, qui entrent en interaction chimique avec des substances médicinales, affectant considérablement leur libération et leur activité biologique. Le sucre de lait est souvent utilisé comme moyen d'améliorer la fluidité des poudres, ainsi que le sulfate de calcium granulaire, qui a une bonne fluidité et fournit aux comprimés une résistance mécanique suffisante. La cyclodextrine est également utilisée, ce qui augmente la résistance mécanique des comprimés et leur désintégration.
En compression directe, le maltose est recommandé comme substance qui fournit un taux de remblayage uniforme et présente une légère hygroscopicité. Un mélange de lactose et de polyvinylpyrrolidone réticulée est également utilisé. Le lactose anhydre est capable de compression directe et a une bonne fluidité. Il ne perd pas les propriétés de table même lors du broyage en poudre fine, bien que sa fluidité diminue en même temps. Le lactose séché par pulvérisation se compose de microcristaux - particules d'une structure amorphe et vitreuse.

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